作为一款2021年底上市的高端机型，iQOO Neo5S的配置十分均衡，它不仅搭载了高通骁龙888处理器，还拥有满血版的LPDDR5+UFS3.1内存组合。并内置4500mAh电池，支持66W的超快闪充，18分钟即可充入70%的电量。它还拥有一块120Hz的高刷屏幕，支持1300nit局部峰值亮度，以及1.6万级亮度调节。

为了发挥出高通骁龙888的全部性能，iQOO Neo5S在散热材料中加入了镧和铈两种具备高导热特性的稀土元素，再加上覆盖了89.4%面积的全金属散热支架，使得导热性能相比传统的VC均热板提升了200%。

iQOO Neo5S还内置了一块独立显示芯片，它可以分担一部分处理器的GPU运算，减少功耗，降低发热。也可以通过插帧的方式提高游戏画面帧率。实测用iQOO Neo5S玩《王者荣耀》并插帧至120帧，可以稳定运行120分钟，期间帧率基本上可以保持在115帧以上。

而像是《原神》这类本身不支持高帧率的手游，iQOO Neo5S也可以将其插帧至90帧，并同样稳定运行100分钟，期间帧率也没有明显的波动。

具体的发热表现方面，玩了20分钟《原神》之后，机身屏幕左侧区域最高温度在38℃左右，背面摄像头区域的温度在36℃左右，这个温度对于一款骁龙888手机来说算是比较冷静的了。

此外iQOO Neo5S还支持双扬声器，并内置线性马达，游戏过程中可以直接使用外放音效，配合线性马达清脆的振动手感，在玩《和平精英》等吃鸡类电竞手游时，可以获得更加出色的视听和手感体验。